A placenta feltárhatja a skizofrénia kockázatának korai figyelmeztető jeleit

Mégis, még mindig nincsenek megbízható biomarkerek, amelyek előre jeleznék a korai kockázatot. Ez azért fontos, mert a korai diagnózis jobb kezelést és eredményeket eredményez a betegek számára.

A kutatók jelenleg a placentát vizsgálják, mint a skizofrénia kockázatának korai mutatóinak lehetséges forrását.

A placenta-agy tengely

A placenta „rögzíti” a terhesség alatt történteket, és tükrözi a baba egészséges és egészségtelen állapotát. Ez az elgondolás placenta-agy tengely néven ismert, és azt sugallja, hogy ha a placenta negatív hatásoknak van kitéve, az agy fejlődése is károsodhat rövid és hosszú távon egyaránt.

Nagyszabású klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az alacsony születési súlyú csecsemőkkel végződő terhességek esetén a placentában bizonyos genetikai markerek megváltoznak. Ezek a markerek szoros kapcsolatban állnak a gyermekeknél a skizofrénia és más negatív viselkedési kimenetelek (például autizmus, kognitív zavarok) magasabb kockázatával.

A placenta–agy tengely génútjainak összefoglalása, amelyek szerepet játszanak a FGR-hez vezető prenatális THC-expozícióban. A hét célpont, amelynél a THC-expozíció után jelentős változások mutatkozott a transzkriptumok mennyiségében a placentában, a placenta megfelelő működéséhez és növekedéséhez kapcsolódó funkciókhoz kapcsolódik, amelyek hatással lehetnek az agy fejlődésére és rossz neuropszichiátriai következményekhez vezethetnek.

Erős bizonyítékok vannak arra is, hogy a terhesség alatti kannabiszhasználat káros hatással van a gyermek agyának fejlődésére, beleértve a skizofrénia magasabb kockázatát.

Ez különösen aggasztó Kanadában, ahol a kannabiszt 2018-ban legalizálták. Azóta a terhesség alatti kannabiszhasználat nőtt, a legmagasabb arányt, 24 százalékot a terhes tinédzserek (13–19 évesek) körében jelentették.

Bár a prenatális kannabiszhasználat ismert módon összefüggésbe hozható az alacsony születési súllyal, nem tisztázott, hogy a kannabisz expozíció hatással van-e ugyanazokra a placenta biomarkerekre, amelyek a skizofréniával kapcsolatosak.

Laboratóriumom, amely tapasztalattal rendelkezik a terhesség alatti kábítószer-expozíció hatásainak tanulmányozásában, ezt a kérdést vizsgálta egy tanulmányban, amelyet januárban publikáltak a Biology of Reproduction című folyóiratban.

THC-expozíció

A Western University Szülészeti és Nőgyógyászati Tanszékének professzoraként kutatócsoportommal és együttműködő partnereimmel, köztük Andrea Kocsis mesterképzéses hallgatóval, Enzo Perez Valenzuela, Ph.D., David Natale, Ph.D., és Steven Laviolette, Ph.D., annak vizsgálatára, hogy a THC (a kannabisz fő pszichoaktív összetevője) megváltoztatja-e ezeket az ismert placentális skizofrénia markereket.

Először egy preklinikai rágcsáló modellt használtunk, amelyben terhes állatoknak Nutellával kevert, ehető THC-t adtunk. Megállapítottuk, hogy mind a THC-nek kitett hím, mind nőstény utódoknál csökkent a prepulzus gátlás az életük korai szakaszában. A prepulzus gátlás egy pszichológiai teszt, amelyet gyakran használnak az emberek skizofrénia diagnosztizálásához.

Konkrétan a prepulzus gátlás teszt a szenzomotoros gátlást – az agy irreleváns ingerek kiszűrésére való képességét – méri azzal, hogy megfigyeli, hogyan csökkenti egy gyenge, előző inger (prepulzus) a későbbi hangos zajra (pulzus) adott meglepetésszerű reakciót.

Ennél is fontosabb, hogy felfedeztük, hogy a THC-nek kitett utódok placentájában több, a skizofrénia kockázatával összefüggő humán placenta markerek emelkedett szintje volt megfigyelhető.

Ezt követően azt is teszteltük, hogy ez humán sejtkultúra-modellben is előfordul-e. Megállapítottuk, hogy a THC-vel rövid ideig (24 óráig) kezelt izolált humán placenta sejtekben hasonló emelkedés volt megfigyelhető ezekben a skizofrénia-kapcsolatos génekben.

A kockázatok azonosítása

Ez a tanulmány fontos klinikai következményekkel jár. Bár a terhesség alatt mindig ajánlott a kannabiszhasználat abbahagyása, sok ember számára ez nehéz lehet a társadalmi vagy szokásos függőség miatt. Ennek eredményeként egyes gyermekek születésük előtt, választási lehetőség nélkül vannak kitéve a kannabisznak.

A skizofréniával összefüggő, kannabisz-specifikus placenta markerek azonosításával lehetőség nyílik a pszichológiai vagy étrendi beavatkozások révén a negatív viselkedési következmények korai életkorban történő csökkentésére.

Mivel a skizofréniát általában 16 és 30 év között diagnosztizálják, rendkívül értékes lenne, ha a kockázatot már a születéskor azonosítani lehetne. Ezenkívül a szülés utáni placenta vizsgálata praktikus módszerré válhatna a skizofrénia kockázatának értékelésében.

További kutatásokra van szükség annak megértéséhez, hogy a kannabisz egyéb összetevői, például a kannabidiol (CBD) is befolyásolják-e az idegrendszer fejlődését, vagy megváltoztatják-e ezeket a placenta markereket.

Szükséges továbbá annak vizsgálata is, hogy ezek a markerek segíthetnek-e más kimenetelek, például kedvezőtlen pszichológiai állapotok, autizmus vagy kognitív károsodások előrejelzésében.

Ezenkívül, mivel a fogamzás előtti egészségi állapot és életmód az apák és az anyák esetében is hatással lehet a placentára, lehetséges, hogy a kannabinoidok fogyasztása a terhesség előtt bármelyik szülő esetében hatással lehet a placenta egészségére és növelheti a skizofrénia kockázatát, de ez további kutatásokat igényel.

Addig is, eredményeink fontos funkcionális bizonyítékot nyújtanak az orvosok és a szabályozó hatóságok, például a Health Canada számára, akik továbbra is döntéseket hoznak és politikákat alakítanak ki a kannabisz terhesség alatti használatának biztonságosságával kapcsolatban - írja a ScienceAlert.